Bevacizumab in Recurrent High-Grade Gliomas: A Canadian Retrospective Study

Abstract Background: Bevacizumab has been used in recurrent glioblastoma (rGBM) since 2010 in Canada. Given its cost, potential toxicities, and unclear efficacy, further studies are required to better define suitable candidates for therapy. Methods: A single-center retrospective review of patients started on bevacizumab for rGBM from 2012 to 2015 was performed. Patient demographics, tumor characteristics, treatment regimen, and dates of clinical progression and death were collected. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were used as clinical outcomes and estimates. Radiological response was assessed using modified Response Assessment in Neuro-Oncology criteria. Results: A total of 80 patients were included. There were 67 reported deaths, and the median OS was 9.2 months (95% confidence interval [CI 95%]=7.0-10.1 months), with a 12-month OS of 31% (CI 95%=21.9-43.5%). Some 79 patients were included for analysis of clinical progression, among whom 61 had documented clinical progression. The median clinical PFS was 4.6 months (CI 95%=3.8-6.4 months), and the 6-month clinical PFS was 39% (CI 95%=29.0-52.9%). Addition of chemotherapy did not improve clinical outcomes. A total of 68 patients were included for radiological progression analysis, with 58 radiological progressions. The median radiological PFS was 5.8 months (CI 95%=4.2-6.7 months), and the 6-month radiological PFS was 46% (CI 95%=35.6-60.0%). Conclusions: This is the first reported Canadian experience with bevacizumab for rGBM. Our clinical outcomes are consistent with published data from multicenter phase II and III trials on bevacizumab in rGBM. More research is required to determine which subtype(s) of patients with rGBM could benefit from bevacizumab upon recurrence. RÉSUMÉ Utilisation du bévacizumab dans le cas de gliomes récurrents de degré élevé:une étude canadienne rétrospective. Contexte: C’est depuis 2010 que le bévacizumab est utilisé au Canada dans le traitement des glioblastomes récurrents. Considérant son coût, ses potentiels effets toxiques et son efficacité incertaine, d’autres études plus poussées apparaissent nécessaires pour mieux définir les candidats aptes à bénéficier d’un tel traitement. Méthodes: Nous avons mené un examen rétrospectif des dossiers de patients à qui l’on a administré, de 2012 à 2015, du bévacizumab pour traiter des glioblastomes récurrents. Pour ce faire, nous avons collecté des données au sujet des patients, des caractéristiques de leurs tumeurs, de leurs régimes de traitement et des dates précisant leur évolution clinique et leur décès. Tant leur survie globale (overall survival) que leur survie sans progression de la maladie (progression-free survival) ont été utilisées à titre de résultats cliniques ou pour effectuer des estimations. L’évaluation radiologique de la réponse au bévacizumab a été effectuée au moyen de critères modifiés d’évaluation de la réponse en neuro-oncologie (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria). Résultats: Au total, 80 patients ont été inclus dans cette étude. Il y a eu 67 décès rapportés tandis que la survie globale médiane a été de 9,2 mois ([IC 95%]=7,0-10,1 mois). Quant au taux de survie globale pendant une période de 12 mois, il a été de 31 % (IC 95%=21,9-43,5 %). Par ailleurs, 79 patients ont fait l’objet d’une analyse de l’évolution de leur situation clinique, 61 d’entre eux possédant un dossier où l’évolution de cette situation a été consignée. Du côté de la survie médiane sans progression de la maladie, elle a été de 4,6 mois (IC 95%=3,8-6,4 mois) ; le taux de survie sans progression de la maladie pendant une période de six mois a été de 39 % (IC 95%=29,0-52,9 %). Fait à noter, un complément de chimiothérapie n’a pas entraîné d’amélioration de nos résultats cliniques. Enfin, sur les 68 patients dont la situation clinique a été évaluée au moyen d’un examen radiologique, on a pu observer chez 58 d’entre eux une progression de leur maladie. Leur survie médiane sans progression de la maladie a été de 5,8 mois (IC 95%=4,2-6,7 mois) alors que leur taux de survie sans progression de la maladie pendant une période de six mois a été de 46 % (IC 95%=35,6-60,0 %). Conclusions: Il s’agit là de la première expérience canadienne visant à utiliser le bévacizumab dans le traitement des glioblastomes récurrents. Nos résultats cliniques sont conformes aux données des essais multicentriques cliniques de phases II et III ayant porté sur l’utilisation du bévacizumab pour traiter des glioblastomes récurrents. Il est aussi nécessaire de mener des recherches plus approfondies afin de déterminer les types de patients aux prises avec des glioblastomes récurrents qui pourraient bénéficier d’un traitement au bévacizumab.