SYNTHESIS AND PHARMACOLOGICAL ACTIVITY OF THE HEXAHYDRO-4H-NAPHTH[1,2B][1,4]-OXAZINES - A NEW SERIES OF POTENT DOPAMINE RECEPTOR AGONISTS

Les auteurs decrivent la synthese, en 8 etapes, d'une nouvelle serie de trans-hexahydro-4H-napht[1,2b] [1,4]oxazines qui possedent une forte activite agoniste dopaminergique. Les rendements de toutes les etapes sont bons a excellents. L'activite agoniste dopaminergique des composes a ete evaluee au moyen de trois essais chez le rat, a savoir leur capacite a deplacer la liaison specifique in vitro du [ 3 H]-DPAT d'homogenats striataux de rat, leur effet sur le metabolisme de la dopamine dans le striatum et leur possibilite d'induire des stereotypies. L'activite de la trans-N-n-propyl-9-hydroxy-2,3,4a,5,6,10b-hexahydro-4H-naphth[1,2b] [1,4]oxazine (N-0500) est comparable a celle du puissant agoniste dopaminergique RU 29717