Fas- und TRAIL-R-induzierte Apoptose wird in Pankreasadenokarzinomzellen durch Bel-xL blockiert Fas- and TRAIL-R-induced apoptosis is blocked by Bel-xL in pancreatic carcinoma cells

Die schlechte Prognose des duktalen Pankreasadenokarzinoms beruht im wesentlichen auf einer weitgehenden Resistenz gegenuber standardisierter Strahlenund Chemotherapie. Wie fUr andere Tumoren gezeigt, besteht ein moglicher Resistenzmechanismus in dem Verlust der Apoptosefahigkeit. Tatsachlich ist die Mehrzahl der Pankreastumorzellinien resistent gegenuber Fas (CD95, APO-I)-induzierter Apoptose und diese Resistenz wird partiell von der "Fas-associated phosphatase-I" (FAP-I) vermittelt.Aktuell wird TRAIL als selektives Antitumor-Agens in klinischen Studien getestet. In dieser Arbeit wurde deshalb die Empfindlichkeit von Pankreastumorzellen gegenuber TRAIL-R-vermittelter Apoptose evaluiert. Die Beobachtung, dag bei den untersuchten Zellinien die Fas-Resistenz mit der TRAIL-R-Resistenz korrelierte, lieg vermuten, dag der zugrundeliegende molekulare Mechanismus ahnlich oder identisch ist. In der vorliegenden Arbeit wurde die Rolle des mitochondrialen anti-apoptotischen Proteins Bel-xL bei der Fasund TRAIL-R-vermittelten Apoptose in Pankreaskarzinomzellen untersucht.