Actualités sur les mécanismes de la chimiorésistance

La chimioresistance, intrinseque ou acquise, est l'obstacle majeur qui reste a vaincre dans le traitement des tumeurs solides et des leucemies. Elle doit actuellement etre percue comme la resultante de multiples facteurs genetiques et epigenetiques. Chaque tumeur possede un capital genetique variable en raison de l'instabilite chromosomique et genetique inherente au phenomene de cancerisation. Les mecanismes de cette instabilite commencent a etre mieux compris ; l'alteration des systemes de correction entraine une perte de la fidelite du recopiage de l'ADN et permet l'accumulation des mutations ; la proteine p53 oriente normalement les cellules a l'ADN modifie vers l'apoptose ; de multiples mutations de cette proteine l'empechent de jouer son role de gardien du genome et autorisent la survie des clones mutes. L'hypermutabilite des cellules cancereuses favorise a son tour l'emergence de cellules resistantes qui s'adaptent aux medicaments et a l'irradiation par des phenomenes d'amplification ou d'inhibition genique aboutissant a la surexpression ou la sous-expression de proteines cibles ou encore par des modifications de structure de ces proteines.