Development of anti-thrombotic and hypertensive vaccine for prevention of ischemic stroke

1大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学講座・神経内 科学 2大阪大学健康発達医学講座 *責任者連絡先: 大阪大学大学院医学系研究科健康発達医学講座・神経内 科学 〒 565-0871 大阪府吹田市山田丘 2-2 大阪大学最先端医 療イノベーションセンター 6階 0612B Tel: 06-6210-8359,Fax: 06-6210-8360 E-mail: shimamuu@cgt.med.osaka-u.ac.jp 内服に関する退院後の十分なケアが重要であること が近年報告されている .本邦でも,脳梗塞再発時 に約 40%の患者が抗血栓薬(抗血小板薬,抗凝血 薬)を中断していた .服薬アドヒアランスの低下 には,性別,病歴,教育レベル,脳梗塞後における うつや意欲の低下,経済的問題など,様々な要因が 関連している 3, .したがって,服薬アドヒアランス の向上のためには,1回の投与で長期間の作用が期 待でき,また,経済性に優れた薬剤の開発が必要と されている.このような背景から我々は,ワクチン による持続的な降圧や抗血栓療法の可能性を探究し てきた. ワクチンは元来,感染症を予防するものとして開 発され,その後,癌への応用も盛んに研究されてき た.このようなワクチンでは外来の病原体あるいは 癌細胞に発現する抗原が樹状細胞により提示され, T細胞,B細胞などの免疫担当細胞の活性化を通し て,体液性免疫と細胞性免疫が惹起される.これに 対し高血圧,抗血栓ワクチンでは,後述するアンジ オテンシン IIや S100A9など生体内に存在する内因 性タンパク質を標的分子とするため,通常は免疫寛 血栓止血誌 2021; 32(3): 284-288

[1]  C. Anderson,et al.  Patterns of Use and Discontinuation of Secondary Prevention Medications After Stroke , 2020, Neurology.

[2]  R. Morishita,et al.  Therapeutic Vaccine Against S100A9 (S100 Calcium-Binding Protein A9) Inhibits Thrombosis Without Increasing the Risk of Bleeding in Ischemic Stroke in Mice , 2018, Hypertension.

[3]  G. Tsivgoulis,et al.  The association of adult vaccination with the risk of cerebrovascular ischemia: A systematic review and meta-analysis , 2018, Journal of the Neurological Sciences.

[4]  K. Rundell,et al.  Recurrent Ischemic Stroke: Strategies for Prevention. , 2017, American family physician.

[5]  R. Morishita,et al.  Angiotensin II Peptide Vaccine Protects Ischemic Brain Through Reducing Oxidative Stress , 2017, Stroke.

[6]  R. Morishita,et al.  A peptide vaccine targeting angiotensin II attenuates the cardiac dysfunction induced by myocardial infarction , 2017, Scientific Reports.

[7]  M. Filipovic,et al.  New antiplatelet drugs and new oral anticoagulants. , 2016, British journal of anaesthesia.

[8]  R. Morishita,et al.  Long-Term Reduction of High Blood Pressure by Angiotensin II DNA Vaccine in Spontaneously Hypertensive Rats , 2015, Hypertension.

[9]  A. Schmaier,et al.  Platelet-derived S100 family member myeloid-related protein-14 regulates thrombosis. , 2014, The Journal of clinical investigation.

[10]  R. Morishita,et al.  Decrease in Blood Pressure and Regression of Cardiovascular Complications by Angiotensin II Vaccine in Mice , 2013, PloS one.

[11]  E. Peterson,et al.  Secondary preventive medication persistence and adherence 1 year after stroke , 2011, Neurology.

[12]  E. Glader,et al.  Persistent Use of Secondary Preventive Drugs Declines Rapidly During the First 2 Years After Stroke , 2010, Stroke.

[13]  H. Volk,et al.  A vaccine for hypertension based on virus-like particles: preclinical efficacy and phase I safety and immunogenicity , 2007, Journal of hypertension.

[14]  N. Hogg,et al.  Myeloid Cell Function in MRP-14 (S100A9) Null Mice , 2003, Molecular and Cellular Biology.

[15]  T. Auton,et al.  Active immunization with angiotensin I peptide analogue vaccines selectively reduces the pressor effects of exogenous angiotensin I in conscious rats , 2000, British journal of pharmacology.

[16]  J. Ménard,et al.  Physiological and immunopathological consequences of active immunization of spontaneously hypertensive and normotensive rats against murine renin. , 1990, Circulation.

[17]  J. Ménard,et al.  Active immunization against renin in normotensive marmoset. , 1987, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.

[18]  O. Cotoi,et al.  S 100 A 8 and S 100 A 9 : DAMPs at the Crossroads between Innate Immunity , Traditional Risk Factors , and Cardiovascular Disease , 2017 .

[19]  W. Elliott Effect of immunisation against angiotensin II with CYT006-AngQb on ambulatory blood pressure: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase IIa study , 2009 .

[20]  Morris J. Brown,et al.  Randomized double-blind placebo-controlled study of an angiotensin immunotherapeutic vaccine ( PMD 3117 ) in hypertensive subjects , 2004 .