Klinische und prognostische Bedeutung tumorassoziierter Proteasen in der gynäkologischen Onkologie*

Die Bosartigkeit solider Tumoren beinhaltet ihre Fahigkeit zur Invasion und Metastasierung. Neuere Ergebnisse der grundlagenorientierten und klinischen Forschung zeigen, das die Tumorzelle selbst uber ein groses Arsenal an Substanzen verfugt, um die Strukturen ihrer unmittelbaren Umgebung aufzubauen und auch wieder aufzulosen. Damit ist es ihr moglich, z.B. uber den Abbau der extrazellularen Matrix und der Basalmembran, sich in das sie umgebende Gewebe auszubreiten und in Gefase einzubrechen. In entsprechender Weise erfolgt durch verschleppte Tumorzellen bzw. Zellembolien nach Adhasion im Gefasbereich von Lunge, Leber, Knochen oder anderen Organen die Penetration der Gefaswand und die Invasion des darunterliegenden Gewebes. Da die Struktur der zu durchdringenden Gewebe vorwiegend von Proteinen, Proteoglykanen und Kollagen gebildet wird, handelt es sich bei den Substanzen, die die Tumorzelle zur Invasion und Metastasierung benutzt, vorwiegend um Proteasen. In besonderer Weise sind es hierbei Faktoren der Blutgerinnung und der Fibrinolyse, die uber den Auf- und Abbau einzelner Komponenten der Tumor-Matrix an diesen Prozessen direkt und uber die Aktivierung anderer Proteasesysteme indirekt beteiligt sind.

[1]  J. Siewert,et al.  Radical surgical procedure improves survival time in patients with recurrent ovarian cancer , 1992, Cancer.

[2]  R. Izumi,et al.  [Ovarian epithelial tumors of borderline malignancy]. , 1992, Rinsho byori. The Japanese journal of clinical pathology.

[3]  F. Jänicke,et al.  Clinical Relevance of the Urokinase-Type and Tissue-Type Plasminogen Activators and of Their Type 1 Inhibitor in Breast Cancer , 1991, Seminars in thrombosis and hemostasis.

[4]  J. Calvete,et al.  Cathepsin B efficiently activates the soluble and the tumor cell receptor-bound form of the proenzyme urokinase-type plasminogen activator (Pro-uPA). , 1991, The Journal of biological chemistry.

[5]  F. Jänicke,et al.  [Clinical and prognostic significance of tumor-associated proteases in gynecologic oncology]. , 1991, Geburtshilfe und Frauenheilkunde.

[6]  M. Schmitt,et al.  Role of plasmin in the degradation of the stroma-derived fibrin in human ovarian carcinoma. , 1990, Blood.

[7]  K. Ulm,et al.  Urokinase-type plasminogen activator (u-PA) antigen is a predictor of early relapse in breast cancer , 1990 .

[8]  M. Cubellis,et al.  Receptor‐mediated internalization and degradation of urokinase is caused by its specific inhibitor PAI‐1. , 1990, The EMBO journal.

[9]  M. Duffy,et al.  Urokinase plasminogen activator and prognosis in breast cancer , 1990, The Lancet.

[10]  M. Schmitt,et al.  Fibrin-fibronectin compounds in human ovarian tumor ascites and their possible relation to the tumor stroma. , 1988, Cancer research.

[11]  O. Wilhelm,et al.  Relation of fibrin and tumour-associated antigens to the spread of ovarian cancer , 1987 .

[12]  D. Bostwick,et al.  Ovarian epithelial tumors of borderline malignancy: A clinical and pathologic study of 109 cases , 1986, Cancer.

[13]  H. Graeff,et al.  Crosslinked fibrin derivatives and fibronectin in ascitic fluid from patients with ovarian cancer compared to ascitic fluid in liver cirrhosis. , 1984, Thrombosis research.

[14]  C. Griffiths,et al.  Role of cytoreductive surgical treatment in the management of advanced ovarian cancer. , 1979, Cancer treatment reports.

[15]  H. Abe [CLINICAL ASPECTS OF FIBRINOLYSIS]. , 1964, Nihon Ishikai zasshi. Journal of the Japan Medical Association.