Is it time to restrict the clinical use of dipyrone?

La dipirona (o metamizol) es un analgésico y antipirético para administración oral o parenteral. Su mecanismo de acción está directamente relacionado con la inhibición de la señalización de TRPA1 (Transient Receptor Potential Ankirin 1). El canal de iones TRPA1, localizado en la membrana plasmática de una subpoblación de nocioceptores, tiene una función primordial en la transmisión del dolor. Sin embargo, el uso clínico de la dipirona se asocia a diversos efectos adversos como agranulocitosis, anemia aplástica, anafilaxia, necrolisis epidérmica tóxica, insuficiencia renal, sangrado de tracto gastrointestinal superior, inducción de ataques agudos de porfiria, entre otros. Un estudio reportó también un incremento en el riesgo de leucemia en niños nacidos de madres que consumieron dipirona durante el embarazo. Los efectos adversosmás severos son sin duda la anemia aplástica y la agranulocitosis, siendo esta ultima la más frecuente. En un estudio poblacional en Holanda, se reportó que la dipirona aumentó 23 veces el riesgo relativo de agranulocitosis. Este incremento se produjo en pacientes atendidos en centros hospitalarios de todo ese país y se comparó con la población de referencia, la cual consistió en todas las personas en el área de captación de la Pharmaco Morbidity Record Linkage System (PHARMO RLS) de Holanda. Las infecciones fatales subsecuentes a la agranulocitosis mediada por dipirona se han reportado en

[1]  T. Tuccinardi,et al.  The TRPA1 channel mediates the analgesic action of dipyrone and pyrazolone derivatives , 2015, British journal of pharmacology.

[2]  Catherine M Sherwin,et al.  Pharmacokinetics, pharmacodynamics and pharmacogenetics associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and opioids in pediatric cancer patients , 2017, Expert opinion on drug metabolism & toxicology.

[3]  J. Wordliczek,et al.  Involvement of microglial cells in the antinociceptive effects of metamizol in a mouse model of neuropathic pain , 2018, Pharmacology Biochemistry and Behavior.

[4]  C M HUGULEY,et al.  AGRANULOCYTOSIS INDUCED BY DIPYRONE, A HAZARDOUS ANTIPYRETIC AND ANALGESIC. , 1964, JAMA.

[5]  J. Palmblad,et al.  Drug-induced neutropenia--a survey for Stockholm 1973-1978. , 2009, Acta medica Scandinavica.

[6]  F. Huygen,et al.  The use of dipyrone (metamizol) as an analgesic in children: what is the evidence? A review , 2018, Paediatric anaesthesia.

[7]  J. Gurwitz,et al.  Safety of metamizole: a systematic review of the literature , 2016, Journal of clinical pharmacy and therapeutics.

[8]  F. Andersohn,et al.  Metamizole-induced agranulocytosis revisited: results from the prospective Berlin Case–Control Surveillance Study , 2014, European Journal of Clinical Pharmacology.

[9]  J. Cook,et al.  Agranulocytosis and near fatal sepsis due to 'Mexican aspirin' (dipyrone). , 1996, Southern medical journal.

[10]  C. Byington,et al.  Metamizole use by Latino immigrants: a common and potentially harmful home remedy. , 2002, Pediatrics.

[11]  P. Bijur,et al.  Effect of a Single Dose of Oral Opioid and Nonopioid Analgesics on Acute Extremity Pain in the Emergency Department: A Randomized Clinical Trial , 2017, JAMA.

[12]  S. Hassan,et al.  Acute Kidney Injury Associated with Metamizole Sodium Ingestion , 2011, Renal failure.

[13]  S. Koifman,et al.  Pregnancy, maternal exposure to analgesic medicines, and leukemia in Brazilian children below 2 years of age , 2015, European journal of cancer prevention : the official journal of the European Cancer Prevention Organisation.

[14]  J. Perkins,et al.  Allergic Reactions to Metamizole: Immediate and Delayed Responses , 2016, International Archives of Allergy and Immunology.

[15]  J. Machado-Alba,et al.  Dipyrone-related granulocytopenia. Case report , 2018, Colombian Journal of Anesthesiology.

[16]  B. Stricker,et al.  A population-based case-cohort study of drug-associated agranulocytosis. , 1999, Archives of internal medicine.

[17]  S. Benemei,et al.  Keep in Mind TRPA1 When Prescribing Metamizole! , 2016, Pain practice : the official journal of World Institute of Pain.

[18]  T. Rainer,et al.  Oral paracetamol and/or ibuprofen for treating pain after soft tissue injuries: Single centre double-blind, randomised controlled clinical trial , 2018, PloS one.