Une nouvelle cause de maladie génétique : l’inactivation d’un gène par un transcrit d’ARN antisens

des manifestations cliniques particulierement severes corrobore cette hypothese. Sur la cinquantaine de cas etudies, 50% environ sont porteurs d’une mutation. Il est encore trop tot pour dire s’il existe une heterogeneite genetique ou si certaines mutations dans le gene NIPBL n’ont pu etre mises en evidence. Comme il existe une ressemblance clinique entre le syndrome de Roberts1 (OMIM 268300) et le CdLS, les auteurs [2] ont eu l’idee de rechercher dans les cellules des patients atteints de CdLS une separation prematuree des chromatides sœurs1 (SCP): l’examen des mitoses en bandes C s’est revele negatif. Toutefois, on pouvait peut-etre s’y attendre. Le syndrome de Roberts est recessif, et il faudrait donc plutot etudier un modele animal avec invalidation du gene a l’etat homozygote pour voir si la perte des deux copies de Nipbl entraine une SCP. Que le gene NIPBL soit en cause dans le CdLS, maladie multisystemique, apparait parfaitement logique. D’autres genes impliques dans la voie Notch [5] sont responsables de maladies humaines, comme JAG1 dans le syndrome d’Alagille1 (➜) ou DLL3 dans la dysostose spondylocostale1 (➜). Cette decouverte, bien que tardive, devrait permettre de comprendre le role de la delangine au cours du developpement embryonnaire et d’enrichir les connaissances de la voie de signalisation Notch chez l’homme. ◊ Cornelia de Lange syndrome REFERENCES

[1]  I. Krantz,et al.  Cornelia de Lange syndrome is caused by mutations in NIPBL, the human homolog of Drosophila melanogaster Nipped-B , 2004, Nature Genetics.

[2]  Tom Strachan,et al.  NIPBL, encoding a homolog of fungal Scc2-type sister chromatid cohesion proteins and fly Nipped-B, is mutated in Cornelia de Lange syndrome , 2004, Nature Genetics.

[3]  D. Dorsett,et al.  Drosophila Nipped-B Protein Supports Sister Chromatid Cohesion and Opposes the Stromalin/Scc3 Cohesion Factor To Facilitate Long-Range Activation of the cut Gene , 2004, Molecular and Cellular Biology.

[4]  D. Higgs,et al.  Transcription of antisense RNA leading to gene silencing and methylation as a novel cause of human genetic disease , 2003, Nature Genetics.

[5]  R. Hardison,et al.  Characterization of a widely expressed gene (LUC7-LIKE; LUC7L) defining the centromeric boundary of the human alpha-globin domain. , 2001, Genomics.

[6]  D. Higgs,et al.  alpha-thalassemia resulting from a negative chromosomal position effect. , 2000, Blood.

[7]  D. Bonthron,et al.  An imprinted antisense transcript at the human GNAS1 locus. , 2000, Human molecular genetics.

[8]  F. Schweisguth.  Fonctions et régulation de l'activité de signalisation du récepteur Notch. , 2000 .

[9]  Jeannie T. Lee,et al.  Tsix, a gene antisense to Xist at the X-inactivation centre , 1999, Nature Genetics.

[10]  V. van Heyningen,et al.  Position effect in human genetic disease. , 1998, Human molecular genetics.

[11]  E. Wagner,et al.  Imprinted expression of the Igf2r gene depends on an intronic CpG island , 1997, Nature.

[12]  N. Copeland,et al.  Good genes in bad neighbourhoods , 1996, Nature Genetics.

[13]  J. Boulter,et al.  Jagged: A mammalian ligand that activates notch1 , 1995, Cell.

[14]  J. Opitz,et al.  BRACHMANN/DE LANGE SYNDROME. , 1964, Lancet.