Some New Approaches to the Evaluation of Antifungal Activities of Amphotericin B

Amphotericin B (AMPH [B]) について, 深在性の真菌症の治療に用いられているか, または臨床応用可能な開発の段階にある抗真菌性化学療法剤であるketoconazole, fluconazole, miconazole, itraconazole, nystatin, flucytosineのIn vitroでの活性をMICを中心に比較検討した.その結果, AMPH [B] の優れたIn vitroでの活性を確認すると同時に, AMPH [B] のMIC値の判定に細菌のMICの測定に用いられている感受性試験培地が優れていることを明らかにした.AMPH [B] の経口投与でのマウスのカンジダの感染防御作用を検討した結果, 50mg/kgから500mg/kgの濃度で, 強い効果が観察された.AMPH [B] の経口投与での有効性は, また血中のAMPH [B] の濃度の高速液体クロマトでの測定結果からも, 支持された.しかし, AMPH [B] の血中濃度と, 投与量との間にはっきりしたdose-response的な関係は得られなかった.抗癌性のBRMであるレンチナンとの併用でAMPH [B] はカンジダの感染に対して相乗の防御効果を示したが, その効果はAMPH [B] の投与ルートによっては観察されないこともあることが明らかになった.Sub-MIC濃度のAMPH [B] の影響についても, 微生物増殖全自動解析システムによって検討した.