L’autophagie au cours des maladies du foie

L’autophagie, ou autodigestion, est un processus essentiel au developpement, a la differentiation, a la survie et a l’homeostasie. Son role au cours des hepatopathies a, pour la premiere fois, ete evoque il y a une dizaine d’annees. Depuis, de nombreuses etudes ont montre son implication dans des champs majeurs de l’hepatologie. Au cours de l’ischemie-reperfusion, l’autophagie a principalement une fonction pro-survie permettant a la cellule de faire face a la depletion en nutriments et a l’anoxie. Au cours des hepatites virales B et C, l’autophagie est augmentee mais detournee par les virus qui utilisent cette machinerie pour leur propre replication. Dans le carcinome hepatocellulaire, le niveau d’autophagie est bas. L’autophagie a en effet un role antitumoral et des strategies therapeutiques augmentant l’autophagie, comme la rapamycine, permettent d’ameliorer la survie des malades transplantes pour carcinome hepatocellulaire. De plus, le niveau de la proteine beclin-1 dans le carcinome hepatocellulaire a une valeur pronostique. Au cours du deficit en α-1 antitrypsine, la proteine anormale ATZ s’accumule dans le reticulum endoplasmique. Cela active une reponse autophagique visant a degrader la proteine ATZ. Activer l’autophagie chez ces malades, par exemple par la carbamazepine, est une voie therapeutique envisagee. La consommation d’alcool abaisse le niveau d’autophagie dans les cellules hepatiques probablement en raison de la baisse des taux intracellulaires d’ adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPk) et/ou de l’alteration du transport des vesicules intracellulaires induites par l’alcool. Cette diminution de l’autophagie contribue a la formation des corps de Mallory et a la mort des cellules hepatiques. En conclusion, l’autophagie joue un role majeur dans les maladies du foie par des mecanismes tres varies. Cette voie offre de nouvelles opportunites therapeutiques.

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